PLGA

1.1传统开环聚合法制备无规聚乙交酯丙交酯(Ran2PLGA)

目前PLGA 的制备多采用开环聚合法[9，10，11]。常见的开环聚合是将乙醇酸和乳酸分别脱水环化，合成乙交酯(GA) 、丙交酯(LA) 两种单体，再由GA 和LA 开环聚合得PLGA 无规共聚物。 反应示意如下图1:图1，开环聚合法制备无规聚乙交酯丙交酯反应示意图1.2三步法制备交替聚乙交酯、丙交酯(Alt2PLGA)[12，13]

该法也是一种开环聚合法，是将乙醇酸(实验中用氯乙酸) 和乳酸两种聚合单体制成六元环状交酯，再开环聚合得PLGA 的交替共聚物。具体过程如下:

1)O - 氯乙酰- DL - 乳酸的制备

在装有分水器、恒压滴液漏斗的三颈瓶中， 加入适量的氯乙酸， 强酸型离子交换树脂和甲苯; 回流加热， 机械搅拌下滴加等量的乳酸， 以出水量控制反应进程。滤出树脂， 升华除去未反应的氯乙酸; 然后在110~120℃/0.11MPa下收集O - 氯乙酰- DL - 乳酸的粗产品。甲苯重结晶3~4 次得白色晶体， 熔点72~74 ℃。

2)DL - 3 - 甲基- 乙交酯的制备

将0.102 mol Na2CO3 溶于N ，N - 二甲基甲酰胺(DMF) 溶液， 加入三颈瓶中;另用适量的DMF 溶解0.1038 mol O - 氯乙酰- DL - 乳酸， 恒压缓慢滴加到含Na2CO3 的DMF 溶液中， 80 ℃反应2 h ， 冷却至室温。减压蒸出DMF 后， 残余物加适量丙酮; 滤去析出的无机盐， 滤液浓缩后得棕色固体。异丙醇和甲苯中重结晶， 得DL - 3 - 甲基- 乙交酯晶体， 熔点56~60℃。

3)Alt2PLGA 的制备

把一定质量比的单体DL - 3 - 甲基- 乙交酯和辛酸亚锡置入经硅烷化处理的小聚合管中， 在氮气保护下， 130~150℃熔融聚合。产物用二氯甲烷溶解，在甲醇中沉析， 经洗涤后真空干燥备用。反应式示意如下图2:图2，三步法制备交替聚乙交酯、丙交酯反应示意图该聚合物结构规整、组成固定、降解性能较稳定。但是工艺流程过长，生产成本高，不利于大规模生产。

1.3直接熔融聚合法合成聚乙交酯丙交酯

汪朝阳博士[14，15]用不同构型乳酸与羟基乙酸直接熔融共聚制得了不同的熔融共聚产物，并分析了它们各自的反应机理。该工艺简单，化学原料及试剂使用量少，有利于降低生物降解材料PLGA 的成本。

方法如下:分别以左旋乳酸(L2LA) 、外消旋乳酸(D ，L2LA) 为原料与乙醇酸( GA)，按不同摩尔比投料，先进行除水处理，之后加入催化剂SnCl2 (用量为反应物质量的0. 5 %) ，在温度165 ℃、压力70Pa下反应10h。反应结束后，提纯、真空干燥得到白色固体即为聚乳酸-乙醇酸。

不同的单体比例可以制备出不同类型的PLGA，例如:PLGA 75:25表示该聚合物由75%乳酸和25%羟基乙酸组成。所有的PLGA都是非定型的，其玻璃化温度在40-60 °C之间。纯的乳酸或羟基乙酸聚合物比较难溶，与之不同的是，PLGA展现了更为广泛的溶解性，它能够溶解于更多更普遍的溶剂当中，如:氯化溶剂类，四氢呋喃，丙酮或乙酸乙酯等。

破坏酯键会导致PLGA的降解，降解程度随单体比不同而有差异，乙交酯比例越大越易降解。也存在特例，当两种单体比为50:50时，降解的速度会更快，差不多需要两个月。

PLGA的降解产物是乳酸和羟基乙酸，同时也是人代谢途径的副产物，所当它应用在医药和生物材料中时不会有毒副作用。当然，乳糖缺陷者除外。通过调整单体比，进而改变PLGA的降解时间，这种方法已广泛应用于生物医学领域中，如:皮肤移植，伤口缝合，体内植入，微纳米粒等。 市售的治疗晚期前列腺癌的Lupron Depot即是用PLGA充当药物载体。

聚乳酸-乙醇酸(PLGA); 制备; 降解

Synthesis and Degradation of Poly(lactic-co-glycolic acid)

Zhou Chao，YanYuhua. Biomaterials and Engineering Research Center，Wuhan University of Technology， Wuhan 430070

[Abstract] Methods often used for synthesizing poly(lactic-co-glycolic acid) was described in this paper. The degradation mechanism of poly(lactic-co-glycolic acid) was also discussed.

[Keywords] poly(lactic-co-glycolic acid); synthesis; degradation

聚乳酸-乙醇酸(PLGA)有良好的生物相容性和生物降解性能且降解速度可控，在生物医学工程领域有广泛的用途。目前已被制作为人工导管，药物缓释载体，组织工程支架材料[1，2]。各种PLGA药物微球制备应用多见报道，其中PLGA微球作为蛋白质、酶类药物的载体，是研究的热点[3~8]。寻求一种成本低廉工艺简单的生产无(低)生物毒性的PLGA的工艺，具有重大的意义。

CPU封装是采用特定的材料将CPU芯片或CPU模块固化在其中以防损坏的保护措施，一般必须在封装后CPU才能交付用户使用。CPU的封装方式取决于CPU安装形式和器件集成设计，从大的分类来看通常采用Socket插座进行安装的CPU使用PGA(栅格阵列)方式封装，而采用Slot x槽安装的CPU则全部采用SEC(单边接插盒)的形式封装。还有PLGA(Plastic Land Grid Array)、OLGA(Organic Land Grid Array)等封装技术。由于市场竞争日益激烈，CPU封装技术的发展方向以节约成本为主。