尼普地洛

尼普地洛（[8-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate），分子式为C15H22N2O6，β-阻断作用和血管扩张作用，无内源性拟交感作用，可降低心搏数，减少心肌耗氧量和冠脉血流量，还有抗心律不齐作用。用于轻至中度原发性高血压。

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尼普地洛基本信息

中文名称	尼普地洛	英文名称	[8-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate
英文别名	Nipradilolum [Latin];Nipradilol;nipradilol(jan);K-351;3,4-dihydro-8-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino)propoxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran;Hypadil;Nipradolol;	CAS号	81486-22-8
分子式	C15H22N2O6	分子量	326.34500
精确质量	326.14800	PSA	105.77000
LogP	1.85020

尼普地洛生产方法

消旋体的制备。1.82g2-烯丙基-6-甲氧基苯基乙酸酯溶于20ml二氯甲烷，加入3.0ml40%(W/V)过氧乙酸溶液和0.18g乙酸钾，在室温下搅拌48h。将反应液加到100ml氯仿和50ml5%亚硫酸钠水溶液中。分出有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩得1.74g淡黄色粘稠液体的化合物(Ⅰ)，收率88.7%。1.74g化合物(Ⅰ)溶于10ml乙醚，在0℃加入5.0ml20%(W/V)氯化氢的乙醚溶液，在室温下搅拌12h。加入100ml乙醚，用饱和碳酸氢钠溶液中和。分出醚层，水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩得1.83g淡黄色粘稠液体的化合物(Ⅱ)，收率90.4%。1.82g化合物(Ⅱ)溶于10ml二甲基甲酰胺，加入1.26g碳酸钾，在室温下搅拌2h后，加入50ml水和100ml苯。分出有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩得1.53g淡黄色粘稠液体的化合物(Ⅲ)。1.53g化合物(Ⅲ)溶于30ml甲醇，加入10ml1mol/L氢氧化钠溶液。在室温下搅拌1h后，加入12ml1mol/L盐酸。减压浓缩，剩余物用30ml苯提取。提取液水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩得到的棕色粘稠油用苯-己烷重结晶，得0.66g无色棱状结晶的化合物c，收率52.1%，熔点79～82℃。1.50g化合物1mol/L加到8.60g47%氢溴酸中，在90℃下搅拌9h。冷至室温，用氢氧化钠水溶液调至弱酸性后，用30ml乙酸乙酯提取。提取液用饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，丙酮结晶得棕色固体。再用乙酮和己烷重结晶，得1.23g无色针状结晶的化合物(Ⅴ)，收率88.9%，熔点126～129℃。20mmol化合物(Ⅴ)和23mmol三乙胺溶于20ml四氢呋喃，在0～5℃加入23mmol氯甲酸乙酯(或三氯乙酰氯)溶于35ml四氢呋喃的溶液，再搅拌0.5h。过滤，滤液减压浓缩。剩余物(4.85g)溶于80ml乙腈，冷至-8～－10℃，加入乙酰硝酸酯(从2.22g乙酸酐和1.36g发烟硝酸制得)，在此温度再搅拌0.5h。再在-8℃加入另一份乙酰硝酸酯(从1.36g乙酸酐和0.85g发烟硝酸制得)，继续搅拌0.5h。加入碳酸氢钠以终止反应，用180ml乙酸乙酯提取。提取液用碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗，干燥，浓缩至干。剩余物棕色油溶于10ml甲醇和0.93g氢氧化钠溶于5ml水的混合溶液，在室温下搅拌0.5h。用浓盐酸酸化后，减压蒸去甲醇，用60ml乙酸乙酯提取。提取液用饱和盐水洗，干燥，浓缩至干。剩余的深棕色油用硅胶柱层析，用苯洗脱。得到的固体再用苯和己烷结晶，得无色结晶的化合物(Ⅵ)，收率65%，熔点101～103℃。4mmol化合物(Ⅵ)溶于15ml1mol/L氢氧化钠，加入16mmol环氧氯丙烷，在50℃下搅拌2h。加入30ml乙酸乙酯。分出有机层，用10ml1mol/L氢氧化钠溶液和10ml饱和盐水洗，干燥，浓缩至干。得到的油状物无需提纯，可直接用于下列反应。取4mmol该油溶于30ml甲醇，加入20mmol异丙胺，在70℃下加热1h。浓缩至干，剩余油状物用三氧化二铝柱层析，氯仿洗脱。得到的固体用乙酸乙酯和己烷结晶，得尼普地洛，收率61%，熔点110～122℃。

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尼普地洛造价信息

市场价

信息价

询价

材料名称	规格/型号	市场价（除税）	工程建议价（除税）	品牌	单位	税率	供应商
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油普枕	16×22×250cm 一类	查看价格	查看价格	根	深圳市2010年12月信息价
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油普枕	14.5×20×250cm 二类	查看价格	查看价格	根	深圳市2010年12月信息价
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材料名称	规格/需求量	报价数	最新报价（元）	供应商	报价地区	最新报价时间
洛普台上盆	395.0\|2181个	1	查看价格	天津市中瑞陶瓷洁具有限公司	天津天津市	2015-12-23
普粉	普粉\|1t	1	查看价格	惠东县白花镇鸿运石粉厂	广东深圳市	2010-09-20
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尼普地洛物化性质

外观与性状：无色针状晶体

折射率：1.561

闪点：256.2ºC

熔点：110-122ºC

密度：1.27g/cm3

沸点：500ºC at 760 mmHg

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尼普地洛常见问题

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