马钱化学成分

种子、果皮、果肉、根皮、茎皮和叶均含有吲哚生物碱。种子中生物碱含量为1．5—5%，主要有毒成分是士的宁(51—3)和马钱子碱(51—24)，前者可占种子中总碱量的30-50%。此外还含有多种结构相似的其他生物碱，有下列三类[71，72]：1．土的宁碱类：主要包括士的宁(51—3)、马钱子碱(brucine)(51—24)、a—可鲁勃林(a—colubrine)(51—25)、β—可鲁勃林，(51—26)和异士的宁(iscetrychnine)(51—27)[77]等5种。2．假土的宁碱类：主要包括假土的宁碱(psedo-strychnine)(51—28)、假马钱子碱(psedobrucine)(5l—29)、16—羟基—e—可鲁勃林(16—hydroxy-a—colubrine)(15—30)和16—羟基—β—可鲁勃林(51—31)等4种[78]。3．N—甲基—顺—假碱类：主要包括番木鳖次碱(vomicine)(51—32)、伊卡晶(icajine)(51—33)和诺瓦辛(novacine)(51—34)等3种[72,79]。果皮和果肉也含有多种土的宁类生物碱，成分含量如表51-4[80]。根含9%的生物碱，主要为土的宁碱类[72]。茎皮含马钱子碱4．8%；士的宁1．58%。以及少量的假土的宁碱和假马钱子碱[81]。叶以含N-甲基—假碱类为主。嫩叶中生物碱含量是成熟的种子和老叶中的5倍[72,82,83]。Pelletier和Caventou等人于1819年首先从本植物种子和树皮中分离得到土的宁，在一百多年以后由Rober=on和Beevers等人于1950年用X衍射分析才提出了土的宁分子的正确结构[84]，接着Peerdeman弄清了它的绝对构型[85]，1954年R．B．Woodward等人完成了它的全合成[86-88]，七十年代以后，人们对士的宁的生物合成也进行了较多的研究[89,90]。深入研究表明士的宁类生物碱和双季胺双吲哚葫芦箭毒类生物碱有密切的化学和生源关系，土的宁分子的分解产物Wieland-Gumlich醛(51—36)，可衍生出数十种葫芦箭毒类生物碱[20]。马钱子碱是与土的宁同时从本植物中分离得到的，实际上它是士的宁的C一2和C一3的二甲氧基衍生物，因此其毒理作用与土的宁相似，是一种中枢神经兴奋剂和甘氨酸的拮抗剂。另外，它对随意肌神经末梢的作用比土的宁更强，能麻痹感觉神经末梢，在5—10%。的浓度下即有显著的局部麻醉作用[73]。马钱子碱对人口服MLp为30mg/kg，大鼠口服LD50为1mg/kg，兔口服LD50为4mg/kg，上述剂量均略小于土的宁，但对小鼠的剂量却远比土的宁大[94]。

种子及木质部毒性最剧，树皮及叶亦有毒[A—12,19]。人的中毒剂量为0．77—28g[73][74]。有人曾服7枚炒熟的种子粉后2分钟出现头痛、头晕、不能站立，10分钟后抽搐、两眼上翻、牙关紧闭、不省人事，并伴有呼吸急促、大汗淋漓，阵发性惊厥：上肢握拳屈伸90°，下肢强直，两足呈背屈状，稍经触动即能引起惊厥、颈轻度强直、膝反射消失、眼球震颤、散瞳、对光反射迟钝，最终死亡[75]。小孩食入一粒种子的粉末便可引起死亡。但如果食用无破损的种子，由于种皮的包裹则会大大减少毒性。种子粉末对各种动物的口服中毒剂量：马20—30g，牛20—34g，猪4—6g，狗5—9g[73]。马钱种子是一味治偏瘫等症的常用中药，但在使用前需经砂烫去毛研粉或去毛油炸后使用。内服安全量应以生药中士的宁含量不超过6mg或生药0．3g至0．9g为宜[76]。

生于热带、亚热带地区的深山老林中。

云南、广东海南岛引种栽培；主产印度、越南、缅甸等地。

树皮灰色，有皮孔。叶对生，革质，广卵形或近于圆形，全缘，光滑无毛，主脉5条，罕3条。聚伞花序顶生枝端；花白色；花冠筒状。浆果球形，幼时绿色，熟时橙色，表面光滑。种子圆盘形，密被银色茸毛，有丝光。

土的宁是一种中枢神经惊厥毒物，人口服MLD约为30mg/kg，大鼠为0．75mg/kg，狗为1．1mg/kg，兔的口服LD50为16mg/kg[51]。

各报道的毒性数据有很大的差别，有报道人的口服致死剂量范围是60—90mg；也有报道人口服4mg士的宁就能产生严重的中毒症状[91]；还有的小孩因母奶中有微量的土的宁而发生中毒[72]。士的宁对人的中毒症状与原植物种子造成的中毒相同，且作用更加迅速，通常在15—30分钟内开始有面颈肌强直、四肢震颤，继而反射亢进、阵发性惊厥后马上转为强直性惊厥、呼吸困难和角弓反张。惊厥每次持续数秒至数分钟，间歇时有肌肉松弛。严重中毒者由兴奋转入麻痹，一般在惊厥2-5次后因呼吸和心脏抑制而死亡。土的宁经胃肠或注射吸收和代谢都很快，在人体内，1小时后可排出10—20%的吸收量，3天左右毒物可完全从体内排出。中毒后尸检主要可见静脉血变黑，肺部和脑膜水肿，尸体很快僵硬。长期以来，土的宁一直被认为是一种非专一性的中枢脊髓惊厥剂。在七十年代以后，人们对它的毒理机制才有了新的看法，进一步确证了它对脊椎动物的神经系统存在着专一性的作用，在脊髓和神经系统的很多区域，在低浓度下，它是种典型的、竞争性的甘氨酸突触后膜抑制作用的拮抗剂。土的宁的专一性作用表现在宦能干扰神经系统甘氨酸受体或其附近膜的结构，影响甘氨酸的作用通路，从而拮抗甘氨酸的突触后膜抑制作用。这种作用是竞争性的，神经细胞对土的宁的亲合力甚至要比甘氨酸木得多，士的宁的有效作用浓度仅为甘氨酸作用浓度的百分之一。实验证明，士的宁还能阻断多种类型的脊髓突触后抑制，包括反馈性的雪旺氏细胞的抑制，交互的IA抑制，来自Golgisi腱体的IB传人纤维兴奋所产生的抑制和某些网状脊髓传导的抑制。土的宁还对抗楔状核和内侧膝状核的突触后抑制，但土的宁不能对抗脊髓以上的抑制。土的宁在体内的作用机制与其在体内的分布浓度有很大关系：在有较高浓度时，士的宁可以影响由氨基酸和其他物质引起的离子通透性变化后的恢复；而在高浓度时，士的宁又能直接影响与神经细胞的兴奋和抑制作用有关的钠离子通透性的变化。这些作用是多突触作用机制的综合表现[19,92]。士的宁是研究神经生理学和神经解剖学的重要工具药，它在突触后膜的作用是用来确定哺乳动物中枢神经的抑制性传递介质的重要手段。此外，极小剂量的盐酸盐可作为苦味剂和健胃药，中等剂量可用来治瘫痪以及弱视，大剂量使用时则是一种神经兴奋剂，在，治疗再生障碍性贫血症的研究中也取得初步进展[93]。士的宁及其结构类似物大都具有不同强度和不同类型的惊厥活性，如有的同时兼有阵发性和强直性惊厥活性，有的则只有其中一种，而还有一些化合物虽可引起强直性惊厥但只具弯曲类型，无伸展类型，也有个别化合物在很大剂量下仍无惊厥活性。现将土的宁类似物分为51—37、51—38、51—39、51—40四种结构类别来讨论其结构与惊厥活性以及毒性的关系，见表51—5[94]。从表51—5可以看出，由七环骈合的土的宁分子的惊厥活性和毒性是这一类衍生物中最强的，毫无疑问，这一基本结构是保持惊厥活性和毒性的重要因素。分子上各取代位置上基团的变化也能极大的影响其活性。在以土的宁分子为基本结构的51—37结构类别中，除个别化合物外，它们都能产生阵发性和强直性惊厥。和其他类别相比，并以具伸展型的强直性惊厥作用为其典型的共同特征。该分子中重要的活性部位有19位上呈游离态的氮原子、C-21和C-22之间的双键以及C-9、C-10间的酰胺羰基。此外，在C-2和C-3位引入硝基、氨基或甲氧基均对活性有很大影响，21，22—二氢—2，3—二甲氧基土的宁既无惊厥作用，并几乎完全丧失了活性。在51—38、51—39、51—40结构类别中，他们不具有士的宁的七环骈合基本结构，因此也就不产生土的宁所特有的伸展型的强直性惊厥，除少数化合物有近似于51—37结构类别活性外，大部分的活性都很低，同样也可看出19位的游离态的氮原子和C-21、C-22之间的双键以及C-14的口—氢等在保持分子活性中的重要地位。

2015年，生物学家宣布，他们从1500万年前形成的厚重琥珀中发现了一种已灭绝植物的植株，这项发现的基础是两株“封印”在琥珀中的花朵。研究者将其称为Strychnos electri。专家倾向于认为其为马钱属植物的一种，但其部分特征也符合菊类植物的属性。这项研究成果已经发表在《自然植物学》期刊上。

1986年，美国俄勒冈州立大学教授乔治·颇伊那进行过一项田野调查，发现了500块化石，含有灭绝植物的两朵花的化石就在其中。　一般来说，琥珀中找到的植物化石都是碎片。但这两株花朵却异乎寻常地完整。 2100433B

乔木、灌木、藤本或草本。单叶对生或轮生：花两性，辐射对称；雄蕊与花冠裂片同数而互生；子房上位，通常2室；花柱单生，2裂。

本科约35属、750种，分布于热带、亚热带地区。我国有8属、约63种，分布于西南及东部地区—主要的生药有马钱子、钩吻等。

本科植物大多有毒，主要的化学成分有：吲哚类生物碱，如士的宁（strychnine）、马钱子碱（brucine）、异士的宁（isostrychnine）、伪士的宁（pseudostrychnine）等，尚含黄酮类成分和环烯醚萜苷类苦味成分等 。

马钱（番木鳖）Strychnos nux - vomica L 乔木。叶对生，叶片革质。浆果球形，熟时橙色。种子1-4，扁平圆形。原产印度、泰国、越南、缅甸，我国广东、云南、福建等地有栽培。同属植物我国产10种，2变种，其中：长籽马钱（云南马钱、皮氏马钱）S．wallichiana Steud. ex DC．为木质大藤本，小枝常变态呈螺旋形钩状。叶对生，主脉3条。种子长圆形，也作马钱子药材用。

密蒙花Buddleja officinalis Maxim. 灌木。枝、叶、叶柄及花序均密被白色星状绒毛。花冠紫堇色至白色。蒴果椭圆形。分布于中南及西南地区。

钩吻（断肠草）Gelsemium elegans(Cardn．et Champ.)Benth. 全株有大毒。根、茎、叶外用能散瘀止痛、杀虫止痒 。