酶活性

生命素养健康管理

■定义

巯基嘌呤甲基转移酶是存在于哺乳动物和禽类细胞中的一种非金属依赖性酶，能利用S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)作为甲基的供体和底物结合，特异地催化杂环类和芳香类化合物苯环6-位硫原子的甲基化。该酶在嘌呤类药物的抗白血病作用中起关键作用，其DNA编码序列上的核苷酸突变是造成此类药物不同强度的细胞毒作用的基础。

巯基嘌呤甲基转移酶广泛分布于人体的各大组织和器官，如肝脏、肾脏、胃肠道、肺、脑、血液，以及胎盘等。成年人肝细胞的巯基嘌呤甲基转移酶浓度和血液组织中的巯基嘌呤甲基转移酶浓度几乎呈直线相关。巯基嘌呤甲基转移酶的浓度及活性在人体各组织内、甚至肿瘤组织中均存在密切相关性，测定红细胞中的巯基嘌呤甲基转移酶浓度即可大致估计其他组织的酶活性。

巯基嘌呤甲基转移酶是嘌呤类药物代谢过程中决定巯基鸟嘌呤核甘酸(TGNs)浓度的关键酶。6-巯基嘌呤(mercaptopurine，6-MP)，一种嘌呤类抗癌药物，在体内可以转化成TGNs，后者在DNA合成中整合到肿瘤细胞DNA和RNA分子中，影响DNA的复制及RNA的表达而发挥抗肿瘤作用，但过多的TGNs将导致严重的毒副作用。临床上给予标准剂量的嘌呤类药物治疗时，部分患者发生严重的造血毒性反应，这种对药物的不耐受现象提示可能存在巯基嘌呤甲基转移酶活性缺陷。对此类患者的研究表明，其中绝大多数患者存在遗传性巯基嘌呤甲基转移酶活性降低或缺失，因而导致对药物毒性的敏感性增加，造成骨髓抑制和肝细胞损害等。如果用药之前对患者的巯基嘌呤甲基转移酶酶活性进行测定，可以预测并避免或减少毒性反应的发生，而通过巯基嘌呤甲基转移酶基因分型检测是预测巯基嘌呤甲基转移酶酶活性的有效措施。

■素养生活方式

巯嘌呤类药物本身没有活性，进入体内经过一系列代谢反应后，可以转化成具有药理活性的6-巯嘌呤核苷酸（6-TGN），能够干扰核苷酸代谢，具有抑制细胞增殖，也是引起骨髓抑制等毒副作用的主要原因。

巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase，巯基嘌呤甲基转移酶)是嘌呤类药物代谢过程中的重要代谢酶。

6-巯基嘌呤经巯基嘌呤甲基转移酶产生6-甲巯基嘌呤(6·MMP)。巯基嘌呤甲基转移酶是这一途径的关键酶，它甲基化巯嘌呤，使之变成无活性的甲基巯嘌呤，阻碍6-巯嘌呤核苷酸（6-TGN）形成。，6-TGN能够干扰核苷酸代谢，具有抑制细胞增殖，也是引起骨髓抑制等毒副作用的主要原因。

在3条代谢途径中，黄嘌呤氧化酶活性在个体之间的差异不大。而TPMP活性在不同个体之间有很大的差异。巯基嘌呤甲基转移酶与黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤磷酸核糖转移酶竞争底物而导致代谢产物的变化，进而影响药物的疗效和毒副作用。

大量研究已经证实巯基嘌呤甲基转移酶的活性和多态性与巯嘌呤类治疗的效果和毒性有关，因此， 在药物治疗之前检测患者巯基嘌呤甲基转移酶基因型， 有助于预测硫嘌呤类药物的毒性。

■素养饮食

健康调理

■素养管理

巯嘌呤类药物的毒副作用与患者正常细胞中巯基嘌呤甲基转移酶基因的多态性密切相关。美国FDA要求6-巯基嘌呤在药品标签上加入用药前进行巯基嘌呤甲基转移酶基因多态性检测的提示。

若觉得此文对您有帮助，别忘了转发给您的朋友哦！

分享美丽健康，共享美好生活！关注理君博士微信公众号：sumbershire1，健康生活、美丽人生从此起步…