来氟洛米合成方法

乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酐一起回流至原料完全反应约5h。蒸馏收集140 150℃/1.87kPa的馏分得化合物(I)收率85%。化合物(I)溶于无水乙醇在10-15℃和1h中滴加盐酸羟胺、乙酸钠和水的混合液。滴毕再反应约8h。加入浓盐酸和冰乙酸回流5h。减压浓缩至1/2体积冷却至10℃以下过滤乙醇-水重结晶得化合物(Ⅱ)为白色结晶粉末熔点145-146.5℃收率80%。化合物(II)溶于甲苯在50-55℃滴加氯化亚砜回流3h。浓缩分馏收集78-79℃/1.87kPa的馏分得化合物(III)收率75%。对三氟甲基苯胺和三乙胺溶于二氯甲烷在0-5℃滴加化合物(Ⅲ)。再在25--30℃反应3h。加水分出有机层水洗饱和食盐水洗干燥。减压浓缩至1/3体积加入石油醚冷却过滤乙酸乙酯重结晶得白色结晶粉末的来氟米特熔点166167℃收率81%。

存放在密封容器内并放在阴凉干燥处。2-8 ºC保存。

指定条件下稳定远离氧化物。

为抗类风湿性关节

中文名称:来氟洛米

中文别名:来氟米特;5-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-4-异恶唑甲酰胺

英文名称:leflunomide

英文别名:alfa-alfa-alfa-Trifluoro-5-methyl-4-isoxazolecarboxy-p-toluidine; 5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-isoxazole carboxamide; 5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl) phenyl]-isoxazole-4-carboxamide

CAS:75706-12-6

分子式:C12H9F3N2O2

分子量:270.21

1.氢化乳清酸脱氢酶抑制剂,具有免疫抑制和抗炎作用,用于治疗成人活动性类风湿性关节炎.

2.该品为氢化乳清酸脱氢酶抑制剂具有免疫抑制和抗炎作用,临床用作治疗类风湿性关节炎病人关节疼痛和肿胀,以及关节延迟性损害口服药物